科普 | 揭秘“減肥神藥”司美格魯肽：你真的適合使用嗎？
2021年6月4日，一款減重效應可與外科手術媲美的減肥神藥—司美格魯肽，被美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批準用于肥胖或超重成人的慢性體重管理。2024年6月25日，國家藥品監督管理局（NMPA）批準了司美格魯肽的減重適應癥，因此受到了國內廣大愛美人士的關注。司美格魯肽不僅減重效果出色，同時還具有長效降低血糖、減少心血管死亡、降低血壓、改善血脂譜和腎臟保護等獲益；然而是不是所有想要減肥的人都可以使用呢？
接下來我們一起來揭秘司美格魯肽的真實身份！
司美格魯肽的真身是什么？
司美格魯肽是一種新型降糖藥物，真身為“胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑”， 一周只需要注射一次。司美格魯肽最初被研發是用來治療2型糖尿病的，通過刺激胰島素分泌和降低胰島血糖素分泌等機制，以葡萄糖濃度依賴性的方式降低血糖。 當血糖升高時，司美格魯肽刺激胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌；而當血糖較低時司美格魯肽不會刺激胰島素的分泌且對胰高血糖素的作用消失，即只有在血糖水平升高的情況下，司美格魯肽才發揮降糖作用，因此低血糖發生率低，單藥治療無嚴重低血糖事件發生。雖然本藥幾乎沒有低血糖風險，但聯合磺酰脲類藥物或胰島素治療的患者發生低血糖的風險可能會增高，因此應酌情減少聯合用藥劑量以減少低血糖發生風險。
司美格魯肽為什么被稱為“減肥神藥”？
司美格魯肽能抑制胃腸蠕動、延遲胃排空增加飽腹感，抑制食欲減少進食量，從而達到減重的目的。針對2型糖尿病人群，司美格魯肽可顯著減重高達6.5kg，2023ADA指南根據降糖藥物的減重效果排序，司美格魯肽為“減重效果非常高”的藥物；對于超重且無糖尿病成人來說，注射司美格魯肽2.4 mg/W的患者平均體重量下降了15.3kg，體質量下降14.9%；對于肥胖或超重成人來說，持續68周注射司美格魯肽2.4 mg/W的患者平均體質量下降16%。一系列研究結果表明司美格魯肽可使單純肥胖/超重的成年人獲得臨床上有效的減重作用，減重效果可與外科手術媲美出色，因此也被冠上“減肥神藥”的稱號。
司美格魯肽適合哪些人群使用？ 雖然司美格魯肽的減重效果出色，但并非適合所有人。司美格魯肽批準的適用人群包括：體重指數（BMI）＞30kg/m2的單純性肥胖患者，以及BMI＞27kg/m2合并至少一項肥胖并發癥（如高血壓、高脂血癥、2型糖尿病）的患者。因此，對于BMI<27kg/m2的愛美人士來說，不要貿然使用司美格魯肽減肥，盲目使用可能會導致胃腸道反應、胰腺炎等不良后果。 與其寄希望于藥物，不如就從當下做起—管住嘴，邁開腿，通過合理的飲食和適當的運動來達到減肥的目的。
使用司美格魯肽有哪些需要注意的事項？
1 小劑量開始：司美格魯肽每周皮下注射一次，可在一天中任意時間注射，注射部位可選擇腹部、大腿或上臂，無需根據進餐時間給藥。需要注意的是使用司美格魯肽應從小劑量開始，起始劑量為0.25mg，根據耐受情況逐漸提高劑量以減輕不良反應，每4周逐漸加大劑量（0.5mg、1.0mg、1.7mg、2.4mg），最終增至減肥維持劑量2.4mg每周一次。 2 調整飲食習慣：用藥期間注意膳食營養均衡，減少精制碳水化合物（如白米飯、面食、餅干等）和含糖飲料的攝入，食鹽攝入量盡量控制在5g以內；特別是晚餐以清淡易消化為主，避免油膩和甜食，以免胃排空減慢，食物滯留在胃內，造成食物反流、胃部脹滿、惡心甚至嘔吐等不良反應。 3 用藥禁忌：司美格魯肽不得用于有甲狀腺髓樣癌既往史或家族史患者以及2型多發性內分泌腫瘤綜合征患者；不得用于1型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒；有胰腺炎病史的患者應慎用本品。 4 遺漏用藥：如發生遺漏用藥，應在遺漏用藥5天內盡快給藥。如遺漏用藥已超過5天，應略過遺漏的劑量，在正常的計劃用藥日接受下一次用藥。在每種情況下，患者均應恢復每周一次的規律給藥計劃。 5 藥品貯藏：首次使用前，儲存于冰箱中（2℃~8℃），有效期36個月；首次使用后，儲存于30℃以下環境或冷藏于冰箱中（2℃~8℃），首次使用后最多可保存6周。患者每次注射后和儲存本品時應取下針頭，不用時蓋上筆帽避光保存，避免污染、感染和滲漏，確保給藥準確。切勿冷凍本品，冷凍后切勿使用。
藥師建議：不要貿然使用司美格魯肽減肥
(1) 減重反應變異性大：司美格魯肽減重效果受初始體重影響大，用藥前越胖減幅越大，身體不胖（BMI<25kg/m2）的患者減重幅度相對小。
(2) 減重易反彈：司美格魯肽需持續用藥，一旦停藥，體重容易反彈，停藥后將在幾個月內恢復到初始值或至少接近最初體重。 (3) 不良反應大：患者用藥初期常見惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應，多為輕、中度且為一過性，一般會隨著用藥時間推移而逐漸緩解，大多數患者可以耐受。但減肥劑量2.4mg/W遠遠高于糖尿病治療劑量1mg/W，有研究顯示司美格魯肽可能會增加膽囊疾病、胰腺炎等疾病的發生風險，因此需特別關注嚴重不良反應，如持續性且嚴重的腹痛。一旦出現，應立即停用。
對于糖尿病伴肥胖患者，司美格魯肽就是真正的救命神藥，而對于普通體重（BMI<27kg/m2）的愛美人士們，盲目使用司美格魯肽減肥可能會導致難以挽回的不良后果。因此在在使用司美格魯肽進行減肥時，需要綜合考慮其長期效果和安全性。再次強調，藥物減肥并非萬能，合理的飲食和適當的運動才是減肥的最佳途徑。
參考文獻
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（作者 | 郭 楠：復旦大學附屬閔行醫院，副主任藥師，碩士研究生導師。）
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